徐沪济这个名字，2024年岁末以来，风光无限。《自然》年度十大人物、《科学》年度十大科学突破、国内国际十大科技新闻……多个重磅年度榜单上，徐沪济与自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，牢牢绑在了一起。 今天，徐沪济又一次在国际科学界闪耀——团队最新临床研究成果在国际三大顶尖学术期刊之一的《细胞》（Cell）以原创论著形式在线发表。这项研究不仅填补了CAR-NK疗法在硬皮病中的应用空白，更为“现货型、低毒性、广谱靶向”的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式。值得一提的是，这也是继2024年7月《细胞》首次报道异体CAR-T治疗难治性复发性风湿病后，徐沪济教授团队连续两年在该刊发表突破性成果。 风湿免疫性疾病发病率高、致残率高、治疗费用高。而系统性硬皮病（SSc）临床治疗长期面临药效局限、纤维化不可逆、疾病异质性高等挑战。特别是在弥漫型皮肤硬化性SSc （dcSSc）中，常规药物疗效有限，预后差。当前尽管自体造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法在部分难治性病例中取得初步进展，但也面临高毒性反应、制备个体化限制和生产标准化等问题，严重阻碍了其在更广泛自身免疫人群中推广。 提高风湿免疫病的治愈率、最大限度降低患病率和致残率、改善患者的生活质量，是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。研究团队采用杭州启函基因生物有限公司开发的一种以诱导多能干细胞为基础的工程化CD19/BCMA双靶点嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）产物（QN-139b），通过多基因编辑构建出免疫兼容性强、安全性高、功能稳定、具有批量生产潜力的新一代细胞治疗产物，系统解决了传统CAR-T治疗在自身免疫病中存在的诸多难题，并在难治性系统性硬皮病患者中实现了首例成功临床转化。 “在治疗后6个月内，患者的临床症状和免疫指标均实现全面改善。首先，患者达到了血清免疫学重建；其次，患者实现了皮肤组织学与脏器结构的改善。”徐沪济介绍。 新民晚报记者了解到，一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。该项研究不但实现了病理性B细胞谱系的清除，引发了免疫系统的重编程，而且通过纵向、多层次组学技术系统解构了QN-139b治疗dcSSc的作用机制，首次展示了iPSC来源CAR-NK细胞在难治性自身免疫病治疗中的完整路径——从多基因工程设计、体外功能强化、体内安全性验证，到临床中的免疫重建与组织修复。其“现货型、低毒性、广谱靶向”的特点突破了传统CAR-T的技术瓶颈，提供了具有规模化转化潜力的创新治疗平台。 不少人尖锐提出，徐沪济教授团队连续两年在《细胞》上发表的成果，病例样本都很少，对此，他的观点是：别看例数，要看影响力。 徐沪济还表示，作为“从0到1”的探索，研究不仅提供了治疗难治性系统性硬皮病的新策略，还验证了从“靶向清除”到“再生修复”的治疗理念，更为细胞治疗在风湿性疾病中的应用开辟了全新路径。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，期待这一疗法为更多患者带来福音。
