·反复权衡沉没成本、纠结于过往的错误选择，这些正是“思维反刍”的核心特征，也是抑郁症患者尤其是女性患者的痛苦来源。 人们常常后悔，但如果总是沉浸在对过去错误的纠结中无法自拔，就可能是抑郁症的典型症状——负面经历的“思维反刍”（negative rumination）。抑郁症的全球发病率在女性中是男性的两倍，其相关思维模式背后的生物学机制以及性别差异，一直是科学界努力解答的难题。 近日，一项新研究指出，作出决策后的主观评估受到大脑内特定分子机制的复杂调控，并且这种调控在不同性别之间存在显著差异。研究者们发现了一种与抑郁症相关的分子，能够精准地调控决策过程中“改变主意”的环节，并且在雌性小鼠身上尤为显著。该研究于2025年7月11日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上，作者是来自美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的一支研究团队 。 这项研究的核心是一种名为LINC00473的长链非编码RNA。所谓“非编码”，是指RNA并不直接制造蛋白质，而是在基因表达中扮演着“调控者”的角色。以往的研究发现，在抑郁症女性患者大脑的内侧前额叶皮层（mPFC）中，LINC00473的表达水平显著偏低，但在男性患者中则无此现象。如果在雌性小鼠的大脑中人为提高这种分子的表达，能有效增强其抵抗压力的能力。 这个与女性抑郁和压力密切相关的“分子开关”，究竟是如何影响大脑功能的？研究团队推测，答案可能隐藏在它对认知和决策行为的调控中。他们将研究的焦点对准了大脑的内侧前额叶皮层，这是一个负责权衡利弊、进行自我控制和调节情绪的关键区域，也是LINC00473发挥作用的主要舞台。 为了精确地观察决策过程，研究团队搭建了一个名为“餐馆街”（Restaurant Row）的实验场景。在这个迷宫般的装置中，小鼠需要在30分钟内自己规划路线，从四个提供不同口味食物的“餐馆”觅食。小鼠的每一次觅食都是一次对决策能力的考验，其过程被分解为两个紧密相连的阶段。 首先，小鼠会进入一个“报价区”，在这里它会听到提示音，音调的高低预示着获得食物需要等待的时间长短，即“成本”。此时，它必须做出一个初步的、深思熟虑的判断：是接受这个报价，还是跳过它去寻找更好的机会。 随后，如果小鼠决定接受，它便进入了“等待区”。在这里，它面临着一个更具挑战性的内心挣扎：是坚持到底，还是中途放弃？这一刻的“放弃”行为，就是一次典型的“改变主意”，它反映了个体在投入时间和精力后重新评估局势的能力。 实验结果清晰地表明，LINC00473的作用具有高度的选择性。它完全不影响小鼠在“报价区”的初始判断，无论性别，所有小鼠接受或拒绝报价的策略都未受影响。然而，一旦进入需要“改变主意”的等待区，LINC00473便开始展现其依赖于性别的强大调控力。 研究人员重点关注了两个反映高级认知过程的指标。第一个是“沉没成本敏感性”，即已经投入的时间成本如何影响继续等待的意愿。研究发现，LINC00473显著增强了雌性小鼠的沉没成本敏感性，这意味着它们在等待了片刻后，会更加珍视已经付出的时间，从而更倾向于坚持下去。 第二个指标是“后悔敏感性”。当小鼠犯下一个错误（如进入了一个成本过高的等待区然后又放弃）之后，它们是否会吸取教训并在下一次决策中做出补偿。结果显示，LINC00473能有效提升雌性小鼠的这种后悔敏感性，使其在犯错后能更灵活地调整未来策略。 为何LINC00473会同时影响沉没成本和后悔这两种行为？研究者们认为，它们可能都源于一种名为“反事实思维”的共同心理过程，即思考“如果当初我做出不同选择会怎样”。当小鼠错误地进入等待区，它的大脑中或许也在进行“我本应该跳过”的模拟，而这种模拟过程正是由LINC00473所调控。 这项发现的意义远不止于决策本身。反复权衡沉没成本、纠结于过往的错误选择，这些正是“思维反刍”的核心特征，也是抑郁症患者尤其是女性患者的痛苦来源。该研究首次建立了一条清晰的通路：一个在抑郁症女性大脑中水平偏低的分子（LINC00473），在动物模型中被证实能够直接调控与负面思考高度相似的认知过程，并且这种调控存在显著的性别差异。这不仅为理解女性为何更易受抑郁症困扰提供了新的生物学证据，也为未来开发针对特定认知过程的新型干预疗法提供了一种方向。
